大醫(yī)曉病 | 張如旭:遺傳性周圍神經(jīng)病有了經(jīng)濟(jì)而準(zhǔn)確的診斷工具

張鈴2024-09-09 19:53

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 張鈴 9月6日,因?yàn)樵谏窠?jīng)系統(tǒng)罕見病領(lǐng)域,特別是遺傳性周圍神經(jīng)病領(lǐng)域作出的貢獻(xiàn),中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任張如旭獲得第四屆“金蝸牛獎(jiǎng)”醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。

遺傳性周圍神經(jīng)病患病率約1/2500,具有高度的遺傳和臨床異質(zhì)性,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、感覺和自主神經(jīng)功能障礙,嚴(yán)重影響患者的學(xué)業(yè)、生活和工作。大多數(shù)患者在兒童或青少年時(shí)期發(fā)病,但也有可能在成年后或老年時(shí)才出現(xiàn)癥狀,診斷困難。

多年來,張如旭建立了超1300個(gè)遺傳性周圍神經(jīng)病家系數(shù)據(jù)庫(kù),分子診斷率已達(dá)到70%。她研發(fā)的遺傳性周圍神經(jīng)病基因診斷芯片也在2024年5月獲得發(fā)明專利,顯著提高了這種疾病的診療效率。

第四屆“金蝸牛獎(jiǎng)”在2024第十三屆中國(guó)罕見病高峰論壇舉辦期間頒發(fā)。該獎(jiǎng)是中國(guó)在罕見病領(lǐng)域設(shè)置的第一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng),對(duì)在罕見病領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的個(gè)人、團(tuán)隊(duì)或機(jī)構(gòu)進(jìn)行表彰。9月8日,在中國(guó)罕見病高峰論壇上,張如旭接受了經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)的專訪,她說,“金蝸牛獎(jiǎng)”的分量比她拿過的任何一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)都要重,因?yàn)樗珊币姴』颊呓M織頒發(fā),代表著患者群體對(duì)她的肯定。

|對(duì)話|

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng):遺傳性周圍神經(jīng)病的發(fā)病表現(xiàn)和特點(diǎn)是什么?

張如旭:首先,周圍神經(jīng)病就是神經(jīng)病學(xué)中一個(gè)相對(duì)小眾但重要的亞專業(yè),許多患者會(huì)出現(xiàn)手麻腳麻、手腳無(wú)力、肌肉萎縮等癥狀。而遺傳性周圍神經(jīng)病,是指由于基因突變等遺傳物質(zhì)改變導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的一類疾病。

此類疾病主要影響運(yùn)動(dòng)、感覺和自主神經(jīng)功能,患者常常出現(xiàn)手腳麻木、無(wú)力及肌肉萎縮等癥狀。運(yùn)動(dòng)方面表現(xiàn)為手腳無(wú)力和肌肉萎縮,長(zhǎng)期萎縮可能導(dǎo)致手腳骨骼畸形(如爪形手和高弓足),伴有脊柱側(cè)彎。感覺方面則可能出現(xiàn)感覺減退、病理性神經(jīng)痛或感覺缺失導(dǎo)致的易受傷。自主神經(jīng)功能問題則可能表現(xiàn)為皮膚問題,如皮膚潰瘍、骨髓炎或出汗異常等。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng):這種病的診斷方式是什么?

張如旭:對(duì)于手麻、腳麻、手腳無(wú)力等癥狀,我們會(huì)詳細(xì)詢問病史并進(jìn)行一些檢查。首先,我們需要定位診斷,即確定病變部位是在周圍神經(jīng)系統(tǒng)。此外,我們還會(huì)進(jìn)行一些輔助檢查,如神經(jīng)電生理檢查,以測(cè)量神經(jīng)電活動(dòng)和肌肉的情況。

確定是周圍神經(jīng)病后,我們?cè)龠M(jìn)行病因診斷,遺傳性的就會(huì)進(jìn)行基因診斷。根據(jù)患者的遺傳方式、臨床表現(xiàn)和電生理特點(diǎn),我們可大致分析基因突變的可能性范圍,并進(jìn)行有目的的基因診斷,最終得出診斷結(jié)果。70%—80%的患者可以得到明確診斷。

遺傳性周圍神經(jīng)病的患病率并不像我們想象中那么低,不過目前沒有確切的中國(guó)人群流行病學(xué)數(shù)據(jù)數(shù)字。比如,最常見遺傳性周圍神經(jīng)病腓骨肌萎縮癥,其患病率為10萬(wàn)分之40,即每2500人里有一個(gè)患病。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng):這種病的治療方式是什么?

張如旭:雖然多數(shù)患者可以被明確診斷,但暫時(shí)還沒有對(duì)應(yīng)的基因治療藥物。我們會(huì)為患者制定詳細(xì)的康復(fù)理療方案。比如針對(duì)足部畸形的患者,我們會(huì)評(píng)估其是否需要手術(shù),或是否需要配備鞋墊和矯形鞋。

此外還需要考慮藥物治療。比如,對(duì)于某些與代謝相關(guān)的亞型,我們會(huì)推薦使用代謝相關(guān)藥物。我們也在進(jìn)行一些藥物臨床試驗(yàn)和研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn),希望找到更好的藥物。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng):在遺傳性周圍神經(jīng)病領(lǐng)域,你建立了超1300個(gè)家系數(shù)據(jù)庫(kù),這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)疾病診療的意義是什么?

張如旭:我在臨床實(shí)踐中會(huì)看到很多這樣的病人。在2000年我攻讀博士學(xué)位時(shí),我的恩師唐北沙教授已建立包括100個(gè)遺傳性周圍神經(jīng)病患者的隊(duì)列。我在導(dǎo)師的指導(dǎo)下繼續(xù)積累病例,建立了大型的家系數(shù)據(jù)庫(kù)。過去,基因診斷還不夠充分,能夠確診的病例較少,我通過在患者間的好口碑以及建立線上工作站吸引更多病人前來就診。

為什么要建立家系數(shù)據(jù)庫(kù)呢?為了更準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)和診斷疾病。因?yàn)檫z傳性周圍神經(jīng)病的致病基因有數(shù)百種,臨床癥狀相似,但致病基因不同。不同基因型遺傳性周圍神經(jīng)病的臨床表現(xiàn)、內(nèi)在機(jī)制不完全相同。這種病主要采用對(duì)癥治療,通過分組和基因型分析,我們可以將患者分類,并觀察其臨床規(guī)律,觀測(cè)疾病進(jìn)展。我們也可以通過研究來尋找一些可成藥的靶點(diǎn),以找到精準(zhǔn)治療方法。這是一個(gè)漸進(jìn)的過程。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng):你還研發(fā)了一款基因診斷芯片,顯著提升了診療效率,這個(gè)芯片是如何研發(fā)的?

張如旭:我們需要使用芯片技術(shù)來進(jìn)行基因診斷。二代測(cè)序技術(shù)出現(xiàn)后,我們開始使用基因芯片輔助診斷。二代測(cè)序可以檢測(cè)到很多基因,不同基因的突變形式也各不相同,包括片段缺失、重復(fù)和點(diǎn)突變等。有些點(diǎn)突變并不在編碼區(qū)域或受到假基因干擾,還有一些遺傳病的早期癥狀和遺傳性周圍神經(jīng)病相似,很容易誤診。

這個(gè)芯片的研發(fā)初衷是,我們將所有經(jīng)歷過的基因診斷誤區(qū)都概括進(jìn)來,做到芯片上面去,就能避免再犯同樣的錯(cuò)誤。這是一個(gè)既經(jīng)濟(jì)又準(zhǔn)確的診斷工具。由于新基因仍在不斷被發(fā)現(xiàn),我們每半年更新一次芯片。

2021年我們開始設(shè)計(jì)這款芯片,經(jīng)過數(shù)據(jù)積累和專利申請(qǐng),2024年5月成功獲得專利。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng):在提高大眾和醫(yī)生對(duì)遺傳性周圍神經(jīng)病的認(rèn)知方面,你的團(tuán)隊(duì)做了哪些工作?

張如旭:很多病人會(huì)先在基層醫(yī)院看病,我們向基層醫(yī)院普及醫(yī)療知識(shí),通過義診、協(xié)助組和緊密醫(yī)聯(lián)體等方式,將疑難罕見病向基層推廣;我們還會(huì)與兄弟醫(yī)院合作建立協(xié)作組,通過線上病例交流等方式進(jìn)行合作;我們也會(huì)面向患者提供服務(wù),建立微信群、網(wǎng)上工作站或患友會(huì)。另外,我們每年都會(huì)開設(shè)省級(jí)和國(guó)家級(jí)的繼續(xù)教育班。

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